Intellia Therapeutics近期公布了其CRISPR/Cas9基因編輯療法NTLA-2001的最新臨床進展。該療法在治療轉甲狀腺素蛋白（ATTR）淀粉樣變性患者中展現出顯著效果，三位患者在最初接受最低劑量治療后，再次給予55 mg NTLA-2001，28天后，他們血液中的轉甲狀腺素蛋白水平平均下降了90%。這標志著首次有證據顯示，體內CRISPR/Cas9基因編輯療法能夠成功進行重復給藥，并完成了臨床概念驗證。

在初步的1期劑量遞增研究中，患者接受0.1 mg/kg劑量的NTLA-2001治療后，血清TTR水平中位數下降了52%，未達預期目標。隨后，所有這三名患者在完成為期兩年的觀察后，接受了更高劑量的NTLA-2001治療，結果表明，不僅達到了預期的藥效，而且與初次治療前相比，TTR中位減少幅度達到了95%?；颊叩哪褪苄云毡榱己茫瑑H有一名患者出現了輕微的輸液相關反應。

NTLA-2001是Intellia與再生元合作項目的一部分，旨在成為治療ATTR淀粉樣變性的創新療法。該療法的獨特之處在于它是第一個通過靜脈注射全身給藥來直接編輯人體內基因的CRISPR編輯療法，利用脂質納米顆粒攜帶基因編輯工具至肝臟。

目前，NTLA-2001正針對不同類型的ATTR淀粉樣變性患者進行臨床試驗，包括心肌病型和遺傳性伴多發性神經病型，55 mg劑量被選為3期試驗的標準劑量。盡管對于ATTR淀粉樣變性而言，通常預期單次給藥即足夠，但NTLA-2001展示的重復給藥潛力，凸顯了非病毒LNP遞送平臺在實現治療效果方面的靈活性和優勢。

此外，該研究還說明了在克服向身體其他復雜組織遞送基因編輯系統的挑戰方面，CRISPR療法重復給藥的可能性，為基因編輯領域的發展開辟了新視野，盡管仍面臨諸多挑戰，但這無疑是向前邁出的重要一步。